1.   背景

WIP（在線(xiàn)清洗）、CIP（在線(xiàn)清洁）

抓住机会深化这两个不同的思想流派：在線(xiàn)清洗（WIP）和在線(xiàn)清洁（CIP）。

直到20世纪50年代，封闭系统（管道、容器、工(gōng)艺设备......）都是由人工(gōng)拆解和清洗的。

对于一些需要经常进行内部清洗的行业（饮料、酿造、加工(gōng)食品、制药和化妆品）来说，这种方法通常意味着花(huā)费大量的时间。

CIP（就地清洗）的出现，例如，一种无需拆卸就能(néng)清洗封闭系统内表面的方法，确实使这些行业受益。

这种方法的优点是：

- 提高从事潜在危险化合物(wù)生产(chǎn)的工(gōng)人的安(ān)全性。

- 清洁速度更快。

- 减少水的使用(yòng)。

- 减少劳动力支出。

- 可(kě)重复操作(zuò)。

- 有(yǒu)可(kě)能(néng)包括一个程序化的清洗周期，它是完全自动化的（采用(yòng)PLC、传感器、阀门），有(yǒu)循环的洗涤剂和冲洗溶液。

固體(tǐ)制剂厂房设施内生产(chǎn)设备的清洗所需的水的消耗量可(kě)能(néng)与工(gōng)艺本身消耗的水一样高，甚至更高。因此，厂房设施内应用(yòng)的WIP或CIP程序不仅对设施的运行成本有(yǒu)重大影响，而且更重要的是，在项目设计阶段需要考虑清洁水生产(chǎn)和分(fēn)配系统的尺寸和布局。

这项研究是為(wèi)了提供一个最先进的CIP程序的概要，作(zuò)為(wèi)高密闭固體(tǐ)制剂设备厂房设施的设计基础。因此，為(wèi)开发WIP或CIP配方建议确定了以下关键目标。
1.1.  现场经验现场经验和当前的准则建议

清洁建议的程序应基于现场经验和当前的准则建议
1.2.  灵活性

清洁建议的程序应产(chǎn)生一个厂房设施的设计，為(wèi)以后清洁验证期间的优化提供灵活性，避免瓶颈和过度设计
1.3.  有(yǒu)效的清洁

建议的程序应符合PDA（美國(guó)注射剂协会）指南草(cǎo)案中(zhōng)的建议，以确保在以下情况下进行有(yǒu)效的清洁。"最低的流速、最短的接触时间等。"

2.   在線(xiàn)清洗系统(WIP)和在線(xiàn)清洁系统(CIP)的區(qū)别
2.1.  WIP是在線(xiàn)清洗，CIP是在線(xiàn)清洁

这有(yǒu)什么區(qū)别？即使在CIP和WIP之间没有(yǒu)GMP或法律上的區(qū)别，但业界对这一术语的一般理(lǐ)解是，CIP意味着完全自动的清洗程序，没有(yǒu)人工(gōng)参与，而WIP包括一些人工(gōng)干预。
2.2.  在实践中(zhōng)，CIP需要高水平的验证，而WIP则需要较不严格的验证

一般来说，清洗程序的验证对于制药、化工(gōng)和食品行业来说是最重要的，有(yǒu)时还需要处理(lǐ)SIP（在線(xiàn)灭菌），特别是对于无菌生产(chǎn)，可(kě)以采用(yòng)不同的方法（大气洁净的蒸汽/过氧化氢......）。

所有(yǒu)隔离器都可(kě)以配备喷杆和/或喷头，以执行CIP或WIP程序

这两个系统都是无空气的解决方案。

隔离器的底面是倾斜的，并配备有(yǒu)卫生排水阀（自动或手动），以便完全排出清洗液。
3.   常见问题
3.1.  匹配性

固體(tǐ)制剂高密闭的OEL3，OEL4, OEL5在的各个工(gōng)艺阶段的设备如何匹配WIP，CIP?
3.2.  药粉的溶解性

针对对只有(yǒu)部分(fēn)溶于常温水的药粉有(yǒu)哪些典型的措施？
3.3.  防止“死水”和防止微生物(wù)的滋生

如何防止“死水”WIP和CIP清洗机本身的微生物(wù)滋生，纯化水用(yòng)户点U形弯后的手动阀与喷淋头前的阀门之间的“死水”，有(yǒu)哪些有(yǒu)效的措施？3.4.  WIP和CIP清洗站的分(fēn)布策略

如何依据厂房设施的设备布局，批次大小(xiǎo)和满负荷的生产(chǎn)计划设计WIP和CIP的位置，数量，和对应的负责清洗的设备？
3.5.  最佳实践的清洗配方

如何依据固體(tǐ)制剂的工(gōng)艺阶段的清洗要求，如何做到“傻瓜式”清洗配方，做到易操作(zuò)？
4.   翰林線(xiàn)清洗系统(WIP)，在線(xiàn)清洁系统(CIP)，和程序最佳实践方案的简介
4.1.  CIP清洗站典型的管線(xiàn)图

4.2.  CIP清洗流程概要
1、  清洗站水泵功率為(wèi)4Kw，用(yòng)水量為(wèi)10t/h，有(yǒu)饮用(yòng)水、纯化水两种水源。
2、  清洗站共包括8个DN25出水口，其中(zhōng)有(yǒu)两个备用(yòng)出水口。
3、  采用(yòng)蒸汽板式换热器进行加热，可(kě)在流量為(wèi)10t/h的水中(zhōng)（20℃），加热到60℃，设有(yǒu)温度传感器，温度可(kě)控。
4、  水泵電(diàn)机采用(yòng)变频電(diàn)机，水流量可(kě)控，并配有(yǒu)压力传感器，根据管道压力，调整泵的流量。
5、  清洗站配有(yǒu)压缩空气反吹功能(néng)，可(kě)清洁和吹干所有(yǒu)在清洗站和用(yòng)户设备的连接管道。
6、  包衣机清洗时，可(kě)采用(yòng)20%NaOH溶液循环清洗，20%NaOH溶液从300L储罐中(zhōng)放出，进入循环管道，并在包衣机和水泵之间循环使用(yòng)。
7、  水泵可(kě)将涂布机和管路中(zhōng)的大量NaOH 20%溶液回收到300L PE内表面罐中(zhōng)，管路中(zhōng)参与的液體(tǐ)可(kě)通过压缩空气反吹回收到水箱中(zhōng)。
8、  每台单机都有(yǒu)压缩空气吹干和清洗切换功能(néng)。
9、  纯化水罐有(yǒu)自清洁和灭菌功能(néng)
5.   翰林最佳实践方案给客户带来的好处
5.1.  WIP和CIP清洗站，“一拖多(duō)”

一个清洗站，服務(wù)于：
1、  称量配料隔离器，
2、  抽样IPQC隔离器
3、  O-RAB
4、  高密闭OEB4包衣机
5、  高密闭OEB4压片机
6、  高密闭OEB4胶囊充填机
5.2.  好处
1、  投资少，只投资一个WIP清洗泵站和6个用(yòng)户点之间的管道和控制阀，避免传统做法在6个用(yòng)户点都建设纯化水管道，避免在6个用(yòng)户点使用(yòng)3个WIP清洗泵站
2、  纯化水运营成本低，效率高，减少运营风险；
3、  6个用(yòng)户点与WIP泵站之间的管道无残留水，可(kě)以吹干，无微生物(wù)滋生问题
4、  容易操作(zuò)，使用(yòng)独立PLC控制，可(kě)在上述6个设备的终端遠(yuǎn)程控制使用(yòng)，“一拖多(duō)”个设备实现，6个用(yòng)户同时使用(yòng)自动匹配和智能(néng)互锁，避免包衣机和料桶清洗机同时使用(yòng)的误操作(zuò) "